2026年3月7日，一项名为Bax24的国际多中心3期随机双盲安慰剂对照临床试验结果发表在顶级医学期刊《柳叶刀》，为难治性高血压治疗带来重大突破。该研究由法国巴黎 Cité 大学、INSERM CIC1418等机构联合开展，评估了选择性醛固酮合成酶抑制剂baxdrostat对难治性高血压患者24小时动态血压的影响。研究结果显示，在现有降压治疗基础上每日加用2mg baxdrostat，12周后可使24小时动态收缩压较安慰剂额外降低14.0mmHg（95%置信区间−17.2至−10.8，p最大降幅。
醛固酮失调被认为是难治性高血压发病机制中的重要因素，其特征是相对于钠平衡而言醛固酮分泌不当升高。既往研究表明，药理学阻断醛固酮信号通路可有效降低未控制或难治性高血压患者的血压。Bax24试验作为完全独立的3期研究，与此前报道的BaxHTN试验相互印证，专门针对经动态血压监测确认的真正难治性高血压患者进行评估。研究于2024年3月1日至2025年4月16日期间，在22个国家的79个临床中心（包括一级、二级、三级中心及研究中心）招募患者。
研究采用严格的纳入标准，筛选854名患者后，636名被排除（安慰剂导入前437名，导入期间199名），最终217名患者随机分配并接受治疗（baxdrostat组108名，安慰剂组109名）。参与者中65%为男性，35%为女性，78%为白人，中位年龄60.0岁（四分位距51.0–68.0岁）。所有患者尽管接受平均3.75种（范围3–6种）背景降压药物治疗（包括利尿剂），坐位收缩压仍维持在140–170mmHg之间，24小时动态收缩压≥130mmHg。研究采用2周安慰剂导入期排除假性难治性高血压和用药依从性差的患者，确保背景血压稳定且对安慰剂反应较低。
主要终点分析纳入基线和第12周均有有效动态血压监测数据的患者（baxdrostat组89名，安慰剂组95名）。12周时，baxdrostat组24小时动态收缩压最小二乘均值较基线变化为−16.6mmHg（95%置信区间−18.8至−14.3），安慰剂组为−2.6mmHg（−4.7至−0.4）。除4名患者外，所有接受baxdrostat治疗的患者24小时动态收缩压均出现下降。预设亚组分析显示，治疗效果在年龄、性别、种族、民族、地理区域、基线24小时动态收缩压、基线估算肾小球滤过率（eGFR）和基线体重指数等各组间保持一致。
次要终点分析显示，baxdrostat在夜间动态、白天动态及坐位收缩压变化方面均显著优于安慰剂。值得注意的是，baxdrostat组夜间收缩压降低幅度达−16.0mmHg，与白天收缩压降幅（−16.8mmHg）相当，有助于维持正常的24小时昼夜节律。24小时动态收缩压控制达标（
基线期（A）与第 12 周（B）时，24 小时内每小时平均动态收缩压曲线
生物标志物分析显示，baxdrostat组血清醛固酮浓度中位变化为−5.1ng/dL（四分位距−8.8至−2.7），较基线下降约76%，而安慰剂组为−0.4ng/dL（−2.9至3.0），较基线上升2%。血浆肾素活性中位变化在baxdrostat组为1.9ng/mL/小时（0.6至17.1），安慰剂组为0.3ng/mL/小时（−0.3至1.2）。醛固酮与血浆肾素活性比值中位变化在baxdrostat组为−3.5ng/dL per ng/mL/小时，安慰剂组为−0.8ng/dL per ng/mL/小时，这些数据与醛固酮合成酶抑制及钠排泄增强机制一致。
安全性方面，baxdrostat组56名患者（52%）发生不良事件，安慰剂组40名（37%）。每组各有1名患者（1%）报告严重不良事件，试验期间无死亡及肾上腺功能不全病例。最常见的不良事件为高钾血症、头痛和低血压。中央实验室记录baxdrostat组5名患者（5%）血清钾浓度超过6mmol/L，本地实验室确认3名（3%），安慰剂组无此类病例。需要临床干预的高钾血症在baxdrostat组7名患者（6%）和安慰剂组1名患者（1%）中报告。低钾血症（血清钾
肾功能方面，baxdrostat组eGFR较基线平均变化为−8.7mL/min/1.73m²（标准差14.0），安慰剂组为−0.4mL/min/1.73m²（9.7）。baxdrostat组26名患者（24%）在试验期间任何时间出现eGFR较基线下降30%或以上，安慰剂组为5名（5%）。eGFR在baxdrostat停药2周后恢复至基线水平，提示这是由于肾灌注压变化导致的功能性可逆改变，与螺内酯治疗的PATHWAY-2试验报告的eGFR下降9.7mL/min/1.73m²一致。
研究团队强调，选择24小时动态血压作为主要终点是因为其与传统诊室血压相比与全因死亡率和心血管死亡率关联更强，其中夜间血压与死亡率关联最为密切。一项近60000名患者、中位随访9.7年的观察性研究显示，24小时和夜间动态收缩压每增加1个标准差（分别为9.5mmHg和11.5mmHg），全因死亡率分别增加30%和36%，心血管死亡率分别增加41%和46%。Bax24试验观察到的血压降幅若转化为临床结局改善，可能带来显著的死亡风险降低，但需更长期的结局研究确认因果关系。
研究存在若干局限性。女性和黑人患者比例低于临床实践观察，但患者特征总体代表难治性高血压人群。主要终点分析仅纳入基线和12周均有有效动态血压监测数据的患者，但缺失数据多重插补的敏感性分析显示相似结果。研究未对背景降压治疗进行血液或尿液化学依从性检测，但药片计数和baxdrostat药物浓度提示整个研究期间治疗依从性良好。研究持续时间仅12周，长期安全性和有效性正在BaxHTN和BaxAsia（NCT06344104）试验中评估，长期肾脏和心脏保护作用也在进行中（NCT06268873、NCT06742723、NCT06677060）。
Bax24试验证实，在经动态血压监测确认的真正难治性高血压患者中，在背景降压治疗基础上每日加用2mg baxdrostat，12周后可显著降低24小时和夜间动态收缩压。尽管甾体类（螺内酯和依普利酮）和非甾体类（非奈利酮）盐皮质激素受体拮抗剂已在选定的心力衰竭或慢性肾病患者人群中证实临床获益，但baxdrostat等选择性醛固酮合成酶抑制剂代表了难治性高血压治疗的新策略。目前，正在进行的3期试验正在评估baxdrostat与达格列净联合治疗对慢性肾病合并高血压患者肾脏结局的影响，以及对心力衰竭发展和心血管死亡风险的影响。
研究团队建议，一旦获批临床使用，醛固酮合成酶抑制剂治疗患者需在启动后不久进行临床监测，类似于盐皮质激素拮抗剂的使用推荐。这项研究为硬控性高血压患者带来了新的治疗希望，但需专门的结局试验确定这些血压降低是否能转化为长期心血管和肾脏结局改善。
参考
Azizi, Michel, et al. "Effect of baxdrostat on ambulatory blood pressure in patients with resistant hypertension (Bax24): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial." The Lancet 407.10532 (2026): 988-999.
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